【环球网报道 记者 李青云】弥漫性中线胶质瘤(DMG)是儿童癌症领域的“致命难题”,肿瘤生长于大脑核心区域,手术难度极高,传统治疗手段有限,预后极差,2年生存率不足10%。近日,悉尼大学与儿童癌症研究所的联合研究团队,首次从mRNA修饰领域切入,找到了DMG的潜在新治疗靶点,为攻克这一顽疾带来突破性希望。
该研究成果发表于国际知名期刊《细胞死亡与疾病》(中科院1区、JCR Q1期刊),聚焦此前未被充分探索的表观转录组学领域——这一领域研究细胞内mRNA的化学修饰,可影响基因开关与细胞行为,且这些修饰具有可逆性,为DMG治疗干预提供了全新可能。
研究团队使用了从DMG患儿体内提取的、在实验室培养的细胞,重点研究了一种常见的mRNA修饰——RNA N6-甲基腺苷(m6A)。结果发现,DMG患儿的细胞中m6A水平远高于健康细胞。尤其在那些帮助癌细胞侵袭正常脑组织的mRNA上,m6A含量特别丰富。这强烈表明m6A在DMG肿瘤的形成和发展中扮演着关键角色。
更令人鼓舞的是,研究人员证实DMG细胞对一种叫FTO抑制剂的药物高度敏感。经过这种药物处理后,DMG细胞的增殖明显受阻,存活率也大幅下降。
儿童癌症研究所脑肿瘤研究小组高级研究员、论文共同第一作者霍利·霍利迪博士(Holly Holliday)指出,这是研究人员第一次在DMG研究中引入表观转录组学的视角。“过去,人们普遍认为DNA的表观遗传修饰在癌症中起决定作用,但我们的发现表明,mRNA的修饰同样不容忽视。"她说。
悉尼大学生命与环保科学学院博士后研究员、共同第一作者塞缪尔·罗斯博士(Samuel Ross)补充认为,由于RNA修饰可以通过细胞内许多不同的方式进行调节,因此,在DMG中探索RNA修饰过程中,研究人员发现这些修饰对癌细胞的存活至关重要,这可能为开发潜在治疗方法开辟了许多新的途径。